ვინკრისტინი-კოჩაკი, ინტრავენური საინექციო ხსნარი 1 მგ/1 მლ

კოჩაკი

პროდუქტის მოკლე მახასიათებლები

 

1.  სამედიცინო პროდუქტის დასახელება

ვინკრისტინი-კოჩაკი 1 მგ/1 მლ ინტრავენური საინექციო ხსნარი

სტერილური, ციტოტოქსიური

 

2. თვისობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა

აქტიური ინგრედიენტი: ყოველი 1 მლ ხსნარი შეიცავს 1 მგ ვინკრისტინის სულფატს, რაც შეესაბამება 0.9 მგ ვინკრისტინს.

დამხმარე ნივთიერება(ები): დამხმარე ნივთიერებებისთვის იხილეთ ნაწილი 6.1.

 

3. ფარმაცევტული ფორმა

საინექციო ხსნარი

უფერო, გამჭვირვალე ხსნარი

 

4. კლინიკური მახასიათებლები

4.1. თერაპიული ჩვენებები

ვინკრისტინ-კოჩაკი გამოიყენება დამოუკიდებლად ან სხვა ონკოლიზურ პრეპარატებთან კომბინაციაში შემდეგი ჩვენებების დროს:

·         ლეიკემიები, მათ შორის მწვავე ლიმფოციტური ლეიკემია, ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემია, მწვავე მიელოიდური ლეიკემია და ქრონიკული მიელოიდური ლეიკემიის ბლასტური კრიზისი.

·         ავთვისებიანი ლიმფომები, მათ შორის ჰოჯკინის დაავადება და არაჰოჯკინის ლიმფომები.

·         მრავლობითი მიელომა.

·         მყარი სიმსივნეები, მათ შორის სარძევე ჯირკვლის კიბო, წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კარცინომა, თავისა და კისრის კიბო და რბილი ქსოვილების სარკომები.

·         მყარი სიმსივნეები ბავშვებში, მათ შორის იუინგის სარკომა, ემბრიონული რაბდომიოსარკომა, ნეირობლასტომა, ვილმსის სიმსივნე, რეტინობლასტომა და მედულობლასტომა.

·         იდიოპათიური თრომბოციტოპენიური პურპურა. პაციენტები ჭეშმარიტი ITP-ით, რომლებიც არ რეაგირებენ სპლენექტომიაზე და თირკმელზედა ჯირკვლის კორტიკალური სტეროიდებით ხანმოკლე თერაპიაზე, შეიძლება რეაგირებდნენ ვინკრისტინზე, მაგრამ ეს პრეპარატი არ არის რეკომენდებული ამ მდგომარეობის პირველადი მკურნალობისთვის. ვინკრისტინის რეკომენდებული ყოველკვირეული დოზის 3-4 კვირის განმავლობაში მიღების შემდეგ ზოგიერთ პაციენტში დაფიქსირდა მდგრადი რემისია. თუ პაციენტები 3-6 დოზის შემდეგ მკურნალობაზე რეაგირებას არ ახდენენ, დამატებითი დოზები დადებით შედეგს ნაკლებად გამოიწვევს.

 

4.2. დოზირება და მიღების მეთოდი

დოზირება/მიღების სიხშირე და ხანგრძლივობა

ვინკრისტინ-კოჩაკი შეიყვანება ინტრავენურად მხოლოდ სპეციალისტის მიერ. ვინკრისტინ-კოჩაკი ინტრავენურად შეიყვანება ყოველკვირეულად. დოზა გამოითვლება სხეულის ზედაპირის ფართობის შესაბამისად. დოზის გაანგარიშებისას საჭიროა განსაკუთრებული სიფრთხილე, რადგან მას შეუძლია ფატალური შედეგის გამოწვევა. როგორც წესი, ერთჯერადი დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 2 მგ-ს. თითოეული მიღების წინ უნდა ჩატარდეს სისხლის თეთრი უჯრედების რაოდენობის ანალიზი.

ვინკრისტინ-კოჩაკი ინტრავენურად უნდა შეიყვანოთ კვირაში ერთხელ. რეკომენდებული დოზაა 1.4–1.5 მგ/მ², მაქსიმუმ 2 მგ კვირაში. რადგან თერაპიულ და ტოქსიკურ მაჩვენებლებსა და ინდივიდუალურ რეაქციას შორის დიაპაზონი ვიწროა, დოზა ყოველთვის ინდივიდუალურად უნდა დარეგულირდეს.

გამოყენების მეთოდი

მხოლოდ ინტრავენური გამოყენებისთვის. სხვა გზით მიღების შემთხვევაში იწვევს სიკვდილს.

ვინკრისტინ-კოჩაკის შეყვანა შესაძლებელია სისტემის მილში, თავისუფლად მიმდინარე ინტრავენური ინფუზიის გვერდითი მკლავის მეშვეობით ან პირდაპირ ვენაში ერთი წუთის განმავლობაში. უსაფრთხოების მიზნით, მკლავში სწრაფი ინფუზიის შეყვანისას, დარწმუნდით, რომ შპრიცის ტუმბო შეყვანის დროს წნევის ქვეშაა, რათა თავიდან აიცილოთ ინფუზიიდან უკუწნევა და ტუმბოს შპრიცის ცილინდრიდან მოწყვეტა. სიფრთხილეა საჭირო ექსტრავასკულარული გაჟონვის თავიდან ასაცილებლად, რადგან შეიძლება წარმოიქმნას ადგილობრივი წყლულები. თუ ინტრავენური შეყვანის დროს გაჟონვა მოხდა და მოხვდება მიმდებარე ქსოვილში, შეიძლება განვითარდეს მნიშვნელოვანი გაღიზიანება. დაუყოვნებლივ შეწყვიტეთ ინექცია და დარჩენილი პრეპარატი შეიყვანეთ ალტერნატიული ვენის მეშვეობით. ჰიალურონიდაზას ადგილობრივი ინექცია ან გაჟონვის ადგილას ზომიერი სითბოს გამოყენება ხელს შეუწყობს პრეპარატის გაფანტვას, ცელულიტის ალბათობის შემცირებას და დისკომფორტის შემსუბუქებას.

დამატებითი ინფორმაცია სპეციალური პოპულაციების შესახებ

თირკმლის/ღვიძლის უკმარისობა

თირკმლის ფუნქციის დარღვევა არ ახდენს ზეგავლენას ვინკრისტინის კლირენსზე. რადგან ვინკრისტინი მეტაბოლიზდება ღვიძლში და გამოიყოფა ნაღვლის საშუალებით, ობსტრუქციული სიყვითლის ან ღვიძლის დაავადების მქონე პაციენტებში რეკომენდებულია დოზის შემცირება. ღვიძლის დაავადებამ, რომელიც საკმარისად მძიმეა ნაღვლის გამოყოფის შესამცირებლად, შეიძლება გაზარდოს გვერდითი მოვლენების სიმძიმე. ვინკრისტინის დოზის 50%-ით შემცირება რეკომენდებულია იმ პაციენტებში, რომელთა შრატის ბილირუბინის დონე 3 მგ/100 მლ-ზე (51 მიკრომოლ/ლ) მეტია.

პედიატრიული პოპულაცია

რეკომენდებული დოზაა 1.4–2 მგ/მ² კვირაში ერთხელ. მაქსიმალური დოზაა 2 მგ კვირაში. 10 კგ ან ნაკლები წონის ბავშვებისთვის საწყისი დოზა უნდა იყოს 0.05 მგ/კგ, ინტრავენურად კვირაში ერთხელ.

გერიატრიული პოპულაცია

შეიძლება გამოყენებულ იქნას მოზრდილებისთვის რეკომენდებული დოზა.

 

4.3. უკუჩვენებები

ვინკრისტინის სულფატის ინტრათეკალური შეყვანა, როგორც წესი, ფატალურია.

ვინკრისტინი არ უნდა დაენიშნოს Charcot-Maric-Tooth-ის სინდრომის დემიელინიზაციური ფორმის მქონე პაციენტებს.

ვინკრისტინ-კოჩაკი უკუნაჩვენებია იმ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მომატებული მგრძნობელობა ვინკრისტინის ან მის შემადგენლობაში შემავალი რომელიმე დამხმარე ნივთიერების მიმართ.

4.4. განსაკუთრებული გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას

ვინკრისტინის სულფატი უნდა შეიყვანოთ მხოლოდ ინტრავენურად. ვინკრისტინ-კოჩაკი უნდა შეიყვანოს გამოცდილმა პერსონალმა. ვინკრისტინ-კოჩაკი არ უნდა შეიყვანოთ ინტრათეკალურად, კუნთში ან კანქვეშ. ინტრათეკალური გამოყენება ფატალურია. ვინკრისტინ-კოჩაკის შემცველი შპრიცები უნდა იყოს ეტიკეტირებული მხოლოდ ინტრავენური გამოყენებისთვის. ვინკრისტინ-კოჩაკის გამოყენებამდე პაციენტები და მათი ოჯახის წევრები უნდა იყვნენ ინფორმირებულნი პრეპარატის პოტენციური გვერდითი მოვლენების შესახებ.

თუ შემთხვევით შეიყვანება ინტრათეკალური ინექცია, აუცილებელია დაუყოვნებელი ნეიროქირურგიული ჩარევა. წინააღმდეგ შემთხვევაში, შესაძლოა განვითარდეს დამბლა, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სიკვდილი. ინტრათეკალური ვინკრისტინის შეყვანის შედეგად გადარჩენილი პაციენტების მკურნალობის ადრე გამოქვეყნებული მეთოდების საფუძველზე, ინექციის შემდეგ დაუყოვნებლივ უნდა გაკეთდეს შემდეგი:

1.      ზურგის ტვინის სითხე მაქსიმალურად უნდა იქნას ამოღებული, რათა თავიდან იქნას აცილებული წელის ხერხემალზე წვდომა.

2.      ეპიდურული კათეტერი უნდა მოთავსდეს სუბარაქნოიდულ სივრცეში პირველი წელის პუნქციის ზემოთ არსებული მალთაშუა სივრცის გავლით და ზურგის ტვინის სითხე უნდა გამოირეცხოს ლაქტატირებული რინგერის ხსნარით. თუ მოთხოვნილია და მოწოდებულია ახლად გაყინული პლაზმა, ყოველ ლიტრს უნდა დაემატოს 25 მლ ლაქტატირებული რინგერის ხსნარი.

3.      ნეიროქირურგმა უნდა მოათავსოს ინტრავენტრიკულური დრენაჟი ან კათეტერი, რათა უზრუნველყოს ზურგის ტვინის სითხის უწყვეტი გამორეცხვა. ლაქტატირებული რინგერის ხსნარი უნდა შეიყვანონ უწყვეტად 150 მლ/სთ სიჩქარით, ან, თუ ახლად გაყინული პლაზმა ემატება N 2-ში, 75 მლ/სთ სიჩქარით.

ინფუზიის სიჩქარე უნდა დარეგულირდეს ისე, რომ ცილის დონე ზურგის ტვინის სითხეში 150 მგ/100 მლ-ზე შენარჩუნდეს.

დამატებით შეიძლება შესრულდეს შემდეგი პრაქტიკული ნაბიჯები, თუმცა ეს სავალდებულო არ არის:

ფოლიუმის მჟავა შეიყვანება 100 მგ ინტრავენური ბოლუსური ინექციის სახით, რასაც მოჰყვება ინფუზია 25 მგ/სთ სიჩქარით 24 საათის განმავლობაში. შემდგომში, 25 მგ ბოლუსური დოზა შეჰყავთ ყოველ 6 საათში ერთი კვირის განმავლობაში. 10 გ გლუტამინის მჟავას 24 საათის განმავლობაში ინტრავენური შეყვანის შემდეგ, 500 მგ მიიღება პერორალურად დღეში სამჯერ ერთი თვის განმავლობაში. პირიდოქსინი (50 მგ) შეჰყავთ ინტრავენურად 30 წუთის განმავლობაში ყოველ 8 საათში. მისი როლი ნეიროტოქსიკურობის შემცირებაში გაურკვეველია.

ვინკრისტინის სულფატი იწვევს ვეზიკულურ გართულებებს და შეიძლება გამოიწვიოს ადგილობრივი რეაქციები ან ექსტრავაზაცია. (იხილეთ ნაწილი 4.2. დოზირება და მიღების წესი.)

ვინკრისტინის სულფატით მკურნალობის შემდეგ ლეიკოპენია უფრო იშვიათად ვითარდება, ვიდრე სხვა ონკოლიზური საშუალებების გამოყენებისას. დოზირებას ზღუდავს ნეირომუსკულური ტოქსიკურობა და არა ძვლის ტვინის ტოქსიკურობა. თუმცა, ლეიკოპენიის შესაძლებლობის გამო, ექიმები და პაციენტები ყურადღებით უნდა იყვნენ ინფექციური გართულებების ნიშნების მიმართ. ლეიკოპენიის ან ინფექციური გართულების შემთხვევაში, ვინკრისტინ-კოჩაკის შემდეგი დოზა სიფრთხილით უნდა იქნას მიღებული.

მწვავე შარდმჟავას ნეფროპათია, რომელიც შეიძლება განვითარდეს ონკოლიზური საშუალებების მიღებისას, ასევე შეიძლება აღინიშნოს ვინკრისტინის გამოყენებისას.

ვინაიდან ვინკრისტინის სულფატს არ შეუძლია საკმარისი რაოდენობით გადალახოს ჰემატოენცეფალური ბარიერი, ცენტრალური ნერვული სისტემის ლეიკემიის დროს შეიძლება საჭირო გახდეს დამატებითი მედიკამენტების მიღება.

ვინკრისტინის სულფატის ნეიროტოქსიკური ეფექტები სხვა ნეიროტოქსიკურ ნივთიერებებთან ერთად ადიტიურია და შესაძლოა გაძლიერდეს ზურგის ტვინის სხივური თერაპიისა და ნევროლოგიური დარღვევების დროს. ხანდაზმული პაციენტები უფრო მგრძნობიარენი უნდა იყვნენ ვინკრისტინის სულფატის ნეიროტოქსიკური ეფექტების მიმართ.

ლაბორატორიულმა ტესტებმა In vivo და in vitro ვინკრისტინის მუტაგენური ეფექტები არ აჩვენა. ადამიანებში ფერტილობის კვლევები მხოლოდ ვინკრისტინით მკურნალობის შემდეგ ავთვისებიანი დაავადებების დროს არ ჩატარებულა. მრავალწამლისმიერი ქიმიოთერაპიის, მათ შორის ვინკრისტინის მიღებისას, მამრობითი და მდედრობითი სქესის პაციენტების კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ სქესობრივი მომწიფების შემდეგ შეიძლება განვითარდეს აზოოსპერმია და ამენორეა.

მეორადი კარცინომა დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ვინკრისტინის სულფატს სხვა კანცეროგენულ პრეპარატებთან ერთად. თუმცა, ვინკრისტინის სულფატის როლი ამ განვითარებაში უცნობია. ვირთხებსა და თაგვებში ინტრაპერიტონეალურად შეყვანილი ვინკრისტინის შეზღუდულმა კვლევამ არ აჩვენა კანცეროგენულობა (იხილეთ ნაწილი 5.3. პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები).

უნდა მოერიდოთ ვინკრისტინ კოჩაკის ხსნარის თვალებთან შემთხვევით კონტაქტს. ვინკრისტინ კოჩაკის სულფატი ძლიერი გამაღიზიანებელია და შეიძლება გამოიწვიოს რქოვანას წყლულები. თვალები დაუყოვნებლივ და საფუძვლიანად უნდა გამოირეცხოს წყლით.

ვინკრისტინ კოჩაკმა შეიძლება ორსულ ქალებში გამოიწვიოს ნაყოფის დაზიანება. რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალებს უნდა ეცნობოთ, რომ ვინკრისტინით მკურნალობის დროს არ დაორსულდნენ (იხილეთ ნაწილი 4.6, ორსულობა და ძუძუთი კვება).

ვინკრისტინ კოჩაკი არ შეიცავს სხვა ინგრედიენტებს, რომლებიც საჭიროებენ სპეციალურ სიფრთხილეს.

 

4.5. ურთიერთქმედება სხვა სამედიცინო პროდუქტებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები

ვინკრისტინის სულფატის ნეიროტოქსიური ეფექტები შესაძლოა გაძლიერდეს პერიფერიულ ნერვულ სისტემაზე მოქმედი სხვა პრეპარატების ეფექტებით.

ვინკას ალკალოიდების მიღების შემდეგ აღწერილია მწვავე ქოშინი და მძიმე ბრონქოსპაზმი. ეს რეაქციები ყველაზე ხშირად ვითარდება, როდესაც ვინკას ალკალოიდები მიტომიცინ C-სთან ერთად გამოიყენება და შეიძლება უფრო მძიმე იყოს ფილტვების დაავადების მქონე პაციენტებში. რეაქციები შეიძლება დაიწყოს ვინკას ინექციიდან რამდენიმე წუთში ან საათში და გაგრძელდეს მიტომიცინის მიღებიდან ორ კვირამდე. შეიძლება განვითარდეს პროგრესირებადი ქოშინი, რაც ქრონიკულ მკურნალობას მოითხოვს.

ასეთ შემთხვევებში, ვინკრისტინ-კოჩაკი ხელახლა არ უნდა იქნას მიღებული.

ანტინეოპლაზიური ქიმიოთერაპიის კომბინაციების, მათ შორის ფენიტოინისა და ვინკრისტინის სულფატის, ერთდროული პერორალური ან ინტრავენური მიღებისას სისხლში ანტიკონვულსანტების დონე მცირდება და კრუნჩხვების სიხშირე იზრდება. მიუხედავად იმისა, რომ ვინკას ალკალოიდების ეფექტურობა დადგენილი არ არის, ფენიტოინის დოზის კორექტირება შესაძლოა საჭირო გახდეს ვინკრისტინის სულფატთან ერთად გამოყენებისას სისხლში დონის გაზომვების სერიის საფუძველზე.

სიფრთხილეა საჭირო ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში, რომლებიც იღებენ პრეპარატებს, რომლებიც თრგუნავენ პრეპარატების მეტაბოლიზმს ღვიძლის ციტოქრომ P450 იზოენზიმების (CYP3A) მეშვეობით. ვინკრისტინის სულფატისა და იტრაკონაზოლის (CYP3A4 ინჰიბიტორი) ერთდროული მიღება ზრდის ნერვკუნთოვანი გვერდითი რეაქციების სიმძიმეს ან ადრეულ დაწყებას, სავარაუდოდ, ვინკრისტინის მეტაბოლიზმის ინჰიბირების გამო (იხილეთ ნაწილი 4.8 არასასურველი ეფექტები).

ვინკრისტინის სულფატის L-ასპარაგინაზასთან კომბინაციისას, ვინკრისტინი უნდა იქნას მიღებული ფერმენტის მიღებამდე 12-24 საათით ადრე ტოქსიკურობის შემცირების მიზნით, რადგან L-ასპარაგინაზას წინმსწრები მიღება ამცირებს ვინკრისტინის ღვიძლის კლირენსს.

პორტალურ სხივურ თერაპიასთან ერთად გამოყენებისას, მათ შორის ღვიძლზე, ვინკრისტინის მიღება უნდა გადაიდოს სხივური თერაპიის დასრულებამდე. ვინკრისტინი გამოიყენება მეთოტრექსატის მაღალ დოზებთან ერთად, რადგან ის ზრდის მეთოტრექსატის შეწოვას ავთვისებიანი უჯრედების მიერ.

ვინკრისტინის ალოპურინოლთან, პირიდოქსინთან და იზონიაზიდთან ერთად გამოყენებამ შეიძლება გაზარდოს ძვლის ტვინის სუპრესიის შემთხვევები. ამ გაძლიერების მექანიზმი გაურკვეველია.

 

4.6. ორსულობა და ლაქტაცია

ზოგადი რჩევები

ორსულობის კატეგორია D.

რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალები/ჩასახვის საწინააღმდეგო საშუალებები (კონტრაცეფცია)

რეპროდუქციული ასაკის ქალებს უნდა ურჩიონ, რომ ვინკრისტინ-კოჩაკის მიღების დროს თავი შეიკავონ ორსულობისგან. როგორც მამაკაცებმა, ასევე ქალებმა უნდა მიიღონ კონტრაცეპტული ზომები მკურნალობის დროს და მკურნალობის დასრულებიდან 3 თვის განმავლობაში.

ორსულობა

არ არსებობს საკმარისი მონაცემები ვინკრისტინ-კოჩაკის ორსულ ქალებში გამოყენების შესახებ. ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა რეპროდუქციული ტოქსიკურობა (იხილეთ ნაწილი 5.3. კლინიკური უსაფრთხოების პრეკლინიკური მონაცემები). ადამიანებისთვის პოტენციური რისკი უცნობია. ორსულ ქალებში ადეკვატური და კონტროლირებადი კვლევები არ არსებობს. თუმცა, ორსულ ქალებში მიღებამ შეიძლება გამოიწვიოს სერიოზული ტოქსიკური ეფექტები ნაყოფზე, ამიტომ, ვინკრისტინ-კოჩაკი არ უნდა იქნას გამოყენებული ორსულ ქალებში.

ძუძუთი კვება

ვინკრისტინის დედის რძეში გამოყოფის შესახებ ინფორმაცია არასაკმარისია. ვინკრისტინის დედის რძეში გამოყოფის შესახებ არსებული ფიზიკურ-ქიმიური და ფარმაკოდინამიკური/ტოქსიკოლოგიური მონაცემების საფუძველზე, არ შეიძლება გამოირიცხოს რისკი ძუძუთი კვების პერიოდში ჩვილისთვის.

ვინკრისტინ-კოჩაკი არ უნდა იქნას გამოყენებული ძუძუთი კვების დროს.

ფერტილობა

მხოლოდ ვინკრისტინის სულფატით მკურნალობის გავლენა ფერტილობაზე ადამიანებში შესწავლილი არ არის. კლინიკურმა კვლევებმა, რომლებიც ჩატარდა მამაკაც და ქალ პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ვინკრისტინთან კომბინირებულ ქიმიოთერაპიას, აჩვენა, რომ აზოოსპერმია და ამენორეა შეიძლება განვითარდეს პოსტპუბერტატულ პაციენტებში. ეს ეფექტები, როგორც წესი, ქრება მკურნალობის შემდეგ, მაგრამ ამენორეა და აზოოსპერმია გრძელდება პაციენტების მცირე რაოდენობაში. ასეთი გვერდითი მოვლენები ნაკლებად ხშირია პრეპუბერტატულ პაციენტებში.

 

4.7. ზეგავლენა ავტომობილის მართვისა და მექანიზმების გამოყენების უნარზე

მართვის უნართან დაკავშირებით გვერდითი მოვლენები არ აღინიშნება, თუმცა პაციენტის მკურნალობის დროს გამოყენებული სხვა მედიკამენტების გვერდითი მოვლენების გათვალისწინებით, რეკომენდებულია ავტომობილის მართვისგან თავის შეკავება.

 

4.8. გვერდითი მოვლენები

ვინკრისტინის სულფატის გვერდითი მოვლენები ჩამოთვლილია ქვემოთ სისტემ-ორგანული კლასიფიკაციისა და სიხშირის მიხედვით. სიხშირეები განისაზღვრება შემდეგნაირად:

ძალიან ხშირი (≥1/10); ხშირი (≥1/100; <1/10); არახშირი (≥1/1000; <1/100); იშვიათი (≥1/10000; <1/1000); ძალიან იშვიათი (<1/10000); უცნობია (არსებული მონაცემებით შეფასება შეუძლებელია).

ვინკრისტინის გვერდითი მოვლენები, როგორც წესი, შექცევადია და დამოკიდებულია დოზასა და კუმულაციურ დოზაზე. ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენა არის თმის ცვენა, ხოლო ყველაზე სერიოზულად ითვლება ნერვ-კუნთოვანი წარმოშობის ეფექტები.

ვინკრისტინ-კოჩაკის ერთჯერადი ყოველკვირეული დოზის მიღებისას, ისეთი გვერდითი მოვლენები, როგორიცაა ლეიკოპენია, ნევროზული ტკივილი და ყაბზობა, როგორც წესი, ხანმოკლეა (7 დღეზე ნაკლები). ეს ეფექტები მცირდება ან მთლიანად ქრება დოზის შემცირებისას და ძლიერდება დოზების დაყოფისას. ისეთი გვერდითი მოვლენები, როგორიცაა თმის ცვენა, მგრძნობელობის დაკარგვა, პარესთეზია, სიარულის გაძნელება, სპასტიური სიარული და ღრმა მყესების რეფლექსების დაკარგვა, გრძელდება სულ მცირე მკურნალობის მთელი ხანგრძლივობის განმავლობაში და, როგორც წესი, ქრება მკურნალობის შეწყვეტიდან დაახლოებით 6 კვირის შემდეგ. ზოგიერთ პაციენტში ნერვ-კუნთოვანი სიმპტომები შეიძლება დიდი ხნის განმავლობაში გაგრძელდეს. თმის ხელახალი ამოსვლა შეიძლება მოხდეს შემანარჩუნებელი თერაპიის დროს.

ვინკრისტინ-კოჩაკით მკურნალობის დროს დაფიქსირებული გვერდითი მოვლენები ჩამოთვლილია ქვემოთ.

სისხლისა და ლიმფური სისტემის დარღვევები

ხშირი: ლეიკოპენია, თრომბოციტოპენია

უცნობი: ვინკრისტინ კოჩაკს არ აქვს თანმიმდევრული ან სპეციფიკური ეფექტი სისხლის წითელ უჯრედებსა და თრომბოციტებზე.

ზოგიერთ პაციენტში დაფიქსირდა ანემია. თუ ვინკრისტინ კოჩაკით მკურნალობის დასაწყისში თრომბოციტოპენია არსებობს, ის ძვლის ტვინის რემისიის დადგომამდე ქრება.

 

ენდოკრინული დარღვევები

იშვიათი: ვინკრისტინით ნამკურნალებ პაციენტებში დაფიქსირდა ანტიდიურეზული ჰორმონის (ADH) არასაკმარისი სეკრეცია.

შარდში ნატრიუმის მაღალი გამოყოფა აღინიშნა ჰიპონატრიემიის მქონე პაციენტებში, თირკმლის ან თირკმელზედა ჯირკვლის დაავადების, ჰიპოტენზიის, დეჰიდრატაციის, აზოტემიის ან კლინიკური შეშუპების გარეშე. ჰიპონატრიემია და თირკმლის ნატრიუმის კარგვა უმჯობესდება სითხის დაკარგვით.

ნერვული სისტემის დარღვევები

ხშირი: ნერვ-კუნთოვანი გვერდითი მოვლენების განვითარება ხდება თანმიმდევრულად. თავდაპირველად ვლინდება მხოლოდ სენსორული დარღვევები და პარესთეზიები. ასევე შეიძლება განვითარდეს ნევროზული ტკივილი, მგრძნობელობის დაკარგვა, პარესთეზიები, სიარულის გაძნელება, მოტორული სირთულეები, განავლის შეუკავებლობა, ღრმა მყესების რეფლექსების დაკარგვა, ატაქსია, პარეზი, ტერფის დავარდნა, თვალის დამბლა, ხორხის დამბლა, ატაქსია და ქალას ნერვების დამბლა.

ძალიან იშვიათი: ძალიან იშვიათად აღინიშნა კრუნჩხვები, ხშირად თანმხლები ჰიპერტენზიით. ბავშვებში ძალიან იშვიათად აღინიშნა კრუნჩხვები და კომა.

თვალის დარღვევები

ხშირი: დროებითი კორტიკალური სიბრმავე და მხედველობის ნერვის ატროფია სიბრმავესთან ერთად, მხედველობის დარღვევა

უცნობი: თვალის პათოლოგიური მოძრაობები.

ყურისა და ლაბირინთის დარღვევები

არახშირი: ნაწილობრივი ან სრული სიყრუე (დროებითი ან მუდმივი), თავის ქალას მერვე ნერვის დაზიანება, წონასწორობის დარღვევა, თავბრუსხვევა, ვერტიგო, ნისტაგმი.

განსაკუთრებული სიფრთხილეა საჭირო ვინკრისტინის სულფატთან, პლატინის შემცველ ონკოლიზურ საშუალებებთან და სხვა ოტოტოქსიურ პრეპარატებთან ერთად გამოყენებისას.

გულის დაავადებები

ხშირი: ჰიპერტენზია, ჰიპოტენზია

უცნობი: ვინკრისტინის შემცველი ქიმიოთერაპიის კომბინაციების გამოყენება პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს შუასაყრის სხივური თერაპია, დაკავშირებულია კორონარული არტერიის დაავადებასთან და მიოკარდიუმის ინფარქტთან; თუმცა, კავშირი დადგენილი არ არის.

სასუნთქი სისტემის, გულმკერდის და შუასაყრის დარღვევები

უცნობი: აღწერილია მწვავე ქოშინი და მძიმე ბრანქიოსპაზმი, განსაკუთრებით მიტომიცინ-C-სთან კომბინაციაში გამოყენებისას.

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის დარღვევები

ხშირი: ყაბზობა, წონის დაკლება, გულისრევა, ღებინება, პირის ღრუს წყლულები, დიარეა, პარალიზური ილეუსი, ანორექსია.

უცნობია: მუცლის სპაზმები, ნაწლავის ნეკროზი და/ან პერფორაცია. ყაბზობა შეიძლება გამოვლინდეს ზედა მსხვილი ნაწლავის ობსტრუქციის სახით და სწორი ნაწლავი შეიძლება ცარიელი იყოს ფიზიკური გასინჯვისას. კოლიკური მუცლის ტკივილებმა დაცარიელებული მხდვილი ნაწლავის არსებობისას შეიძლება გამოიწვიოს გაუგებრობა ექიმისთვის. ყველა შემთხვევაში გამოყენებული უნდა იქნეს ოყნა და საფაღარათო საშუალებებით. ვინკრისტინ-კოჩაკის გამოყენებით პაციენტებისთვის რეკომენდებულია ყაბზობის რუტინული პროფილაქტიკური მკურნალობა.

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დარღვევები

ძალიან ხშირი: ალოპეცია.

ხშირი: გამონაყარი.

ჩონჩხ-კუნთოვანი, შემაერთებელი ქსოვილის და ძვლების დარღვევები

ხშირი: ტკივილი ყბის, ყელის, ყბაყურა ჯირკვლის, ძვლების, ზურგის, ხელების, ფეხების და კუნთების არეში.

თირკმლის და საშარდე გზების დარღვევები

უცნობია: შარდის შეკავება შარდის ბუშტის სისუსტის, პოლიურიის და დიზურიის გამო. სხვა მედიკამენტები, რომლებიც, როგორც ცნობილია, შარდის შეკავებას იწვევენ, არ უნდა იქნას გამოყენებული ვინკრისტინ-კოჩაკის მიღებიდან რამდენიმე დღის განმავლობაში, განსაკუთრებით ხანდაზმულ პაციენტებში.

ზოგადი დარღვევები და გართულებები შეყვანის ადგილას

ხშირი: რეაქცია ინექციის ადგილას.

უცნობია: ცხელება, თავის ტკივილი, ამენორეა.

სხვა

იშვიათი: ვინკრისტინის შემცველი ქიმიოთერაპიის დროს დაფიქსირებულია ალერგიული რეაქციები, როგორიცაა ანაფილაქსია, გამონაყარი და შეშუპება.

 

საეჭვო გვერდითი რეაქციების შეტყობინება

სამკურნალო პროდუქტის ავტორიზაციის შემდეგ საეჭვო გვერდითი რეაქციების შეტყობინებას დიდი მნიშვნელობა აქვს. ეს შეტყობინება იძლევა სამკურნალო პროდუქტის სარგებლისა და რისკის ბალანსის უწყვეტი მონიტორინგის საშუალებას. ჯანდაცვის სპეციალისტები ვალდებულნი არიან საეჭვო გვერდითი რეაქციების შესახებ აცნობონ თურქეთის ფარმაკოზედამხედველობის ცენტრს (TÜFAM) (www.titck.gov.tr; ელ. ფოსტა: [email protected]; ტელ.: +49 800 314 00 08; ფაქსი: +49 312 218 35 99).

4.9. დოზის გადაჭარბება და მისი მკურნალობა

ვინკრისტინის მიღების შემდეგ გვერდითი მოვლენები დოზაზე დამოკიდებულია. 13 წლამდე ასაკის ბავშვებში რეკომენდებულ დოზაზე ათჯერ მეტის მიღების შემდეგ დაფიქსირდა სიკვდილიანობა. პაციენტთა ამ ჯგუფში მძიმე სიმპტომები შეიძლება განვითარდეს 3-4 მგ/მ² ერთჯერადი დოზის მიღების შემდეგ, ხოლო მოზრდილებში 3 მგ/მ² ერთჯერადი დოზის მიღების შემდეგ. შესაბამისად, გვერდითი მოვლენების ზრდა შეიძლება მოსალოდნელი იყოს პაციენტებში, რომლებიც იღებენ რეკომენდებულ დოზაზე მაღალ დოზებს. დამხმარე მკურნალობა შეიძლება მოიცავდეს:

·         ანტიდიურეზული ჰორმონის არასათანადო სეკრეციის სინდრომებით გამოწვეული გვერდითი მოვლენების პრევენცია (ეს მოიცავს სითხის მიღების შეზღუდვას და შარდმდენების დანიშვნას, რომლებიც გავლენას ახდენენ ჰენლეს მარყუჟისა და დისტალური მილაკის ფუნქციაზე).

·         კრუნჩხვის საწინააღმდეგო საშუალებების გამოყენება.

·         ილეუსის თავიდან ასაცილებლად ოყნების ან საფაღარათო საშუალებების გამოყენება (ზოგიერთ შემთხვევაში, კუჭ-ნაწლავის დეკომპრესია შეიძლება საჭირო გახდეს).

·         გულ-სისხლძარღვთა სისტემის რეგულირება.

·         სისხლის ყოველდღიური ანალიზი ტრანსფუზიის საჭიროებების დასადგენად.

ინდივიდუალური შემთხვევების მონაცემებმა აჩვენა, რომ ფოლიუმის მჟავა შეიძლება სასარგებლო იყოს ვინკრისტინის დოზის გადაჭარბების მქონე პაციენტებში. რეკომენდებული დოზაა 100 მგ ფოლინის მჟავა, რომელიც შეჰყავთ ინტრავენურად ყოველ 3 საათში ერთხელ 24 საათის განმავლობაში და შემდეგ ყოველ 6 საათში შემდეგი 48 საათის განმავლობაში. ფარმაკოკინეტიკური მონაცემების საფუძველზე, ვინკრისტინის ქსოვილებში თეორიული დონე, სავარაუდოდ, მნიშვნელოვნად მომატებული რჩება მინიმუმ 72 საათის განმავლობაში. ფოლინის მჟავით მკურნალობა არ ცვლის ზემოთ ხსენებულ დამხმარე თერაპიას.  

ვინკრისტინის ინტრავენური დოზის უმეტესი ნაწილი გამოიყოფა ნაღვლის მეშვეობით ქსოვილებთან სწრაფი შეკავშირების შემდეგ. რადგან პრეპარატი დიალიზატში მხოლოდ ძალიან მცირე რაოდენობით აღინიშნება, ჰემოდიალიზი არ წარმოადგენს ეფექტურ მკურნალობის ვარიანტს დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში.

ვინკრისტინის პერორალური მიღების ეფექტების შესახებ გამოქვეყნებული კლინიკური კვლევები არ არსებობს. პერორალური მიღების შემთხვევაში, კუჭის დაცლის შემდეგ უნდა გამოყენებული იქნეს აქტივირებული ნახშირი და საფაღარათო საშუალება.

 

5. ფარმაკოლოგიური თვისებები

5.1. ფარმაკოდინამიკური თვისებები

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: სიმსივნის საწინააღმდეგო პრეპარატი, ვინკას ალკალოიდები და ანალოგები

ATC კოდი: L01CA02

ვინკრისტინის სულფატი სიმსივნის საწინააღმდეგო ალკალოიდია, რომელიც მიიღება Vinca rosea მცენარისგან.

მიუხედავად იმისა, რომ ვინკრისტინის მოქმედების ზუსტი მექანიზმი უცნობია, ის უკავშირდება თითისტარის ფორმის მიტოზური სხეულის მიკროტუბულების ცილებს, ხელს უშლის მათ პოლიმერიზაციას და იწვევს უჯრედების დაყოფის შეჩერებას მეტაფაზაში.

ვინკრისტინ-კოჩაკი არის ადამიანებში გამოყენებისათვის განკუთვნილი სიმსივნის საწინააღმდეგო პრეპარატი ფართო სპექტრის აქტივობით. ძვლის ტვინის დამცავი ეფექტის გამო, ვინკრისტინის სულფატი შესაფერისია სხვა კიბოს ქიმიოთერაპიულ აგენტებთან კომბინირებისთვის.

 

5.2. ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

ზოგადი თვისებები

აბსორბცია

პერორალურად მიღებისას ვინკრისტინი კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან ცუდად შეიწოვება. თუმცა, შეწოვის სიჩქარე ბოლომდე შესწავლილი არ არის. ვინკრისტინი პლაზმიდან სამფაზიანი გზით ქრება პლაზმური პიკური დონის მიღწევისთანავე. შრატში ვინკრისტინის კონცენტრაცია-დროის მრუდის ქვეშ არსებული ფართობის ანალიზმა თანაბარი დოზების მიღების შემდეგ აჩვენა, რომ ინტრავენურ ინფუზიას უფრო მაღალი ბიოშეღწევადობა აქვს, ვიდრე სწრაფ ინტრავენურ ინექციას.

განაწილება

ვინკრისტინის და მისი მეტაბოლიტების განაწილების მახასიათებლები სხეულის ქსოვილებსა და სითხეებში სრულად არ არის განსაზღვრული.

ბიოტრანსფორმაცია

ვინკრისტინი ინტენსიურად მეტაბოლიზდება ღვიძლში.

პრეპარატის კვირაში ერთზე მეტჯერ მიღება, სავარაუდოდ, არ არის საჭირო.

ელიმინაცია

პრეპარატის ნახევარგამოყოფის საბოლოო პერიოდი 15-დან 155 საათამდეა. ვინკრისტინის მეტაბოლური თვისებები ჯერ კიდევ ბოლომდე შესწავლილი არ არის. ვინკრისტინი და მისი მეტაბოლიტები ძირითადად ნაღვლის საშუალებით გამოიყოფა. ღვიძლისა და სანაღვლე გზების დისფუნქციის მქონე პაციენტებში (სისხლის ტუტე ფოსფატაზის მომატებული დონე), ვინკრისტინმა მნიშვნელოვნად გაახანგრძლივა ნახევარგამოყოფის პერიოდი.

 

განსაკუთრებული მახასიათებლების მქონე პაციენტები

ღვიძლის უკმარისობა

ღვიძლის დისფუნქციის მქონე პაციენტებშi არსებობს ტოქსიკურობის მომატებული რისკი  მეტაბოლიზმის შემცირებისა და ვინკრისტინის ექსკრეციის შემცირების გამო. დოზის  კორექცია უნდა მოხდეს საჭიროების მიხედვით. ვინკრისტინის სულფატის დოზის 50%-ით შემცირება რეკომენდებულია იმ პაციენტებისთვის, რომელთა პირდაპირი შრატის ბილირუბინის დონე 3 მგ/100 მლ-ზე (51 მიკრომოლ/ლ) მეტია.

 

5.3. პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები

მრავალ ცხოველურ სახეობაში, არატოქსიკური დოზებით გამოყენებისას, ვინკრისტინმა შეიძლება გამოიწვიოს ტერატოგენული ეფექტები, როგორიცაა ემბრიოლეტალობა, ორსულ ცხოველებში.

ლაბორატორიულ ტესტებში in vivo და in vitro ამ პროდუქტის მუტაგენური ეფექტები არ დაფიქსირებულა. თაგვებსა და ვირთხებში ინტრაპერიტონეალური მიღების შემდეგ კანცეროგენურობის მტკიცებულება არ დაფიქსირებულა, თუმცა, ეს კვლევა შეზღუდულია.

 

6. ფარმაცევტული თვისებები

6.1. დამხმარე ნივთიერებების ჩამონათვალი

·         მანიტოლი

·         საინექციო წყალი

 

6.2. შეუთავსებლობა

ვინკრისტინის სულფატი არ უნდა შეერიოს სხვა სამკურნალო საშუალებებს ან არ უნდა განზავდეს ხსნარებით, რომლებიც pH-ს ზრდიან 3.5–5.5-ზე მეტად. სამკურნალო პროდუქტის ფუროსემიდთან შპრიცში შერევა და შემდეგ Y-ფორმის შპრიცში შეყვანა გავლების გარეშე გამოიწვევს ნალექს.

 

6.3. ვარგისიანობის ვადა

24 თვე

 

6.4. შენახვის სპეციალური მითითებები

შეინახეთ მაცივარში 2–8°C ტემპერატურაზე. არ გაყინოთ.

შეინახეთ საწყის შეფუთვაში.

 

6.5 შეფუთვის ფორმა და შემცველობა

1 მლ უფერო I ტიპის შუშის ფლაკონი

თითოეული მუყაოს კოლოფი შეიცავს 1 ფლაკონს.

 

6.6 ადამიანის სამკურნალო პროდუქტის ნარჩენების განადგურება და სხვა განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები

გამოყენების ინსტრუქცია

ვინკრისტინ-კოჩაკი უნდა იქნას გამოყენებული კიბოს ქიმიოთერაპიაში სპეციალიზებული ექიმების მიერ ან მათი მეთვალყურეობის ქვეშ.

მომზადება

ვინკრისტინ-კოჩაკის გამოყენება შესაძლებელია ქიმიოთერაპიული პრეპარატების უსაფრთხოდ გამოყენებაში გაწვრთნილი კვალიფიციური პერსონალის მიერ.

პროცედურები, როგორიცაა პრეპარატის მომზადება და შპრიცებში გადატანა, უნდა ჩატარდეს ასეპტიკურად და ციტოტოქსიკური პრეპარატებისთვის განკუთვნილ ადგილებში. ამ პროცედურების შემსრულებელმა პერსონალმა უნდა ატაროს დამცავი ტანსაცმელი, ხელთათმანები, დამცავი სათვალე და სახის ნიღაბი.

ორსულ ქალებს ურჩევენ, არ მიიღონ მონაწილეობა ამ ქიმიოთერაპიული პრეპარატების მიღებაში.

დაბინძურება

ა) თვალებთან ან კანთან კონტაქტის შემთხვევაში, ჩამოიბანეთ ეს ადგილები დიდი რაოდენობით წყლით ან ფიზიოლოგიური ხსნარით. დროებითი წვის შეგრძნების შემთხვევაში, კანზე შეგიძლიათ წაისვათ დამამშვიდებელი კრემი. თვალებთან კონტაქტის ან ხსნარის გადაყლაპვის ან შესუნთქვის შემთხვევაში, მიმართეთ ექიმს.

ბ) დაღვრის შემთხვევაში, მომხმარებლებმა უნდა გაიკეთონ ხელთათმანები და შეიწოვონ დაღვრილი მასალა ღრუბლით. ადგილი ორჯერ უნდა ჩამოიბანოთ წყლით. ყველა ხსნარი და ღრუბელი უნდა შეინახოთ დალუქულ პლასტმასის კონტეინერში.

 

უტილიზაცია

ნარჩენი მედიკამენტები და განზავებისთვის ან ინფუზიისთვის მომზადებული ხსნარებიც უნდა განადგურდეს ციტოტოქსიკური ნივთიერებების შესახებ საავადმყოფოს სტანდარტული პროცედურებისა და სახიფათო ნარჩენების განადგურების შესახებ მოქმედი სამართლებრივი რეგულაციების შესაბამისად.  

გამოუყენებელი პროდუქტები ან ნარჩენები უნდა განადგურდეს სამედიცინო ნარჩენების კონტროლის რეგულაციებისა და შეფუთვისა და შეფუთვის ნარჩენების კონტროლის რეგულაციების შესაბამისად.

ციტოტოქსიკური და ციტოტოქსიური ადამიანის სამკურნალო საშუალებების გამოყენების დროს დაცლილი შიდა შეფუთვის ნარჩენები ითვლება სახიფათო ნარჩენებად და დამუშავდება ნარჩენების მართვის რეგულაციების შესაბამისად (ოფიციალური მაცნე No29314, 2 აპრილი, 2015).

 

7. ლიცენზიის მფლობელი

KOÇAK FARMA İlaç ve Kimya Sanayi A.Ş.

კოჩაკ ფარმა ილაჩ ვე კიმია სანაი ა.ს.

ბაღლარბაში, გაზის ქუჩა No: 64-66 უშკუდარი/სტამბოლი

ტელეფონი: 0216 492 57 08

ფაქსი: 0216 334 78 88

 

8. ლიცენზიის ნომერი(ები)

206/15

 

9. ლიცენზიის პირველადი გაცემის თარიღი/ლიცენზიის განახლების თარიღი

ლიცენზიის პირველადი გაცემის თარიღი: 20.07.2005

ლიცენზიის განახლების თარიღი:

 

10. სამკურნალო საშუალების მოკლე მახასიათებლების ტექსტის განახლების თარიღი

 

 

 

 

 

 

View the medicine license at the link